En 2010, deadmau5 lanzó '4×4=12'. El título, '4×4=12', es una operación matemática incorrecta (4x4=16), un juego que refleja el humor irónico de Zimmerman y su gusto por romper las reglas convencionales. Las sesiones fueron grabadas en Toronto y en otros estudios profesionales. La portada, con la mau5head parcialmente borrosa, refleja la estética digital y la naturaleza de código de la música electrónica, con una imagen que parece pixelada y fragmentada, como si la realidad se estuviera descomponiendo en bits y bytes, una metáfora de la sociedad digital en la que vivimos y del papel que la tecnología juega en la creación musical contemporánea.
El sonido de '4×4=12' es electro house, house progresivo, y techno, con un sonido más contundente y orientado a la pista de baile. 'Some Chords' es un tema electro con un riff de sintetizador adictivo. 'Sofi Needs a Ladder' (con SOFI) es un tema electro con una vocal femenina. 'Bad Selection' es un techno. 'Right This Second' es un tema de house. 'Raise Your Weapon' (con Greta Svabo Bech) es una balada de piano que se convierte en un dubstep agresivo, un contraste que muestra su versatilidad y su capacidad para explorar diferentes géneros dentro de la música electrónica.
El impacto de '4×4=12' fue enorme, debutando en el número 1 del Billboard Dance Chart y en el top 50 del Billboard 200. La crítica fue positiva, destacando la energía y la variedad. Con el tiempo, es considerado uno de sus discos más bailables y exitosos comercialmente, con temas que se convirtieron en himnos de los festivales de EDM en todo el mundo y que ayudaron a popularizar el género entre las masas, llevando la música electrónica de los clubes subterráneos a los estadios y los grandes escenarios internacionales, y consolidando a deadmau5 como una superestrella global capaz de convocar a multitudes en todos los continentes.